杭州格朗瑞嘔吐毒素檢測告訴大家，嘔吐毒素的新細胞毒性機制！嘔吐毒素什么，它是一種病毒，一般處在我們生活中的一些谷類(lèi)里面，或者是一些飼料中，它比較官方的名字是什么呢？叫脫氧雪腐鐮刀菌烯醇，英文名：Deoxynivalenol，DON，我們還是以嘔吐毒素來(lái)命名吧！經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間的研究，研究出了嘔吐毒素的新細胞毒性機制，那么這個(gè)嘔吐毒素的新細胞毒性機制是怎樣的呢？下面我們就來(lái)看看吧！

　　霉菌毒素污染廣泛，自然發(fā)生，難以控制，嚴重威脅畜禽和人類(lèi)健康。它已經(jīng)成為一個(gè)世界性的公共衛生問(wèn)題。其中嘔吐毒素是谷物和飼料中檢出率最高、超標率最高的毒素，也稱(chēng)為脫氧雪腐鐮刀菌烯醇（Deoxynivalenol，DON），屬于單核細胞增多性乙類(lèi)，是禾谷鐮孢菌等真菌產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物。唐會(huì )導致嚴重嘔吐、腹痛，甚至影響動(dòng)物的生殖發(fā)育。然而，其分子毒理學(xué)機制和相關(guān)信號通路仍不清楚。

　　廣東省農業(yè)生物蛋白功能與調控重點(diǎn)實(shí)驗室和我校鄧益群教授團隊長(cháng)期致力于真菌毒素生物防治的基礎理論研究，重點(diǎn)研究真菌毒素分子毒理學(xué)和代謝轉化機制。針對DON的細胞毒性機制，鄧益群教授的團隊通過(guò)綜合利用蛋白質(zhì)印跡、免疫熒光和報告基因等多種技術(shù)手段，發(fā)現經(jīng)典Wnt信號通路中的關(guān)鍵信號轉導蛋白β-連環(huán)蛋白是DON發(fā)揮細胞毒性作用的重要分子靶點(diǎn)，闡明了DON通過(guò)Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路抑制細胞增殖的分子機制。用不到半致死劑量的DON處理的細胞發(fā)現β-連環(huán)蛋白的基因和蛋白水平顯著(zhù)下調，并證明下調不是通過(guò)影響β-連環(huán)蛋白的翻譯后修飾或核轉移實(shí)現的。堂下調β-連環(huán)蛋白，然后抑制β-連環(huán)蛋白依賴(lài)的經(jīng)典Wnt信號通路的活性，下調Axin2、Cyclin D1、c-Myc和Wnt信號通路的其他靶基因。其中，c-Myc是細胞增殖的調節因子。β-連環(huán)蛋白或c-Myc蛋白的補充將削弱堂對細胞增殖的抑制作用，表明β-連環(huán)蛋白/c-Myc是堂抑制細胞增殖的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

　　經(jīng)典的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路在胚胎早期發(fā)育和維持成體組織穩態(tài)中起著(zhù)重要作用。該途徑的異常與腫瘤、癌癥和神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。研究發(fā)現經(jīng)典Wnt信號通路是DON細胞毒性過(guò)程中的關(guān)鍵通路。β-連環(huán)蛋白是DON細胞毒性的分子靶點(diǎn)之一，有助于揭示DON的分子毒理學(xué)機制。

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閱讀：  2019-10-24 11:34:08