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神秘嗜酸性粒細胞:嗜酸性粒細胞在寄生蟲(chóng)感染中的生物學(xué)作用研究

關(guān)鍵詞:嗜酸性粒細胞 - 白細胞介素-5 - 白細胞介素-5缺陷小鼠 - 蠕蟲(chóng) - 哮喘

在許多蠕蟲(chóng)感染的宿主中,嗜酸性粒細胞的數量急劇增加,通常沒(méi)有任何其他白細胞的同時(shí)增加,因此嗜酸性粒細胞成為主要的細胞類(lèi)型。許多實(shí)驗研究表明嗜酸粒細胞增多是由白細胞介素-5(IL-5)誘導的,但其功能意義仍不清楚。遺傳上缺乏IL-5(IL-5 - / - )的小鼠已被用于評估IL-5依賴(lài)性嗜酸性粒細胞增多在蠕蟲(chóng)感染宿主中的功能性后果。在IL-5 - / - 和用一系列代表每個(gè)主要蠕蟲(chóng)群的物種感染的野生型小鼠中測定宿主病理學(xué)和感染水平。 IL-5缺乏的影響是非常不同的。在所檢查的六種蠕蟲(chóng)中,IL-5依賴(lài)性免疫應答對三種物種的感染沒(méi)有可檢測的作用,即中間絳蟲(chóng)(Mesocestoides corti)和Hymenolepis diminuta以及吸蟲(chóng)肝片吸蟲(chóng)(Fasciola hepatica)。相反,IL-5依賴(lài)性免疫應答在感染三種物種的小鼠中是功能上重要的,特別是所有線(xiàn)蟲(chóng)。在IL-5 - / - 小鼠中,由Toxocara canis幼蟲(chóng)遷移引起的肺損傷減少。

在成熟階段的Strongyloides ratti或Heligmosomoides polygyrus對腸道的感染在IL-5 - / - 小鼠中更嚴重。成蟲(chóng)腸道線(xiàn)蟲(chóng)明顯受到IL-5依賴(lài)性過(guò)程的有害影響,因為在其存在的情況下,較少的蠕蟲(chóng)具有降低的繁殖力和壽命??紤]這些結果對使用IL-5抑制劑作為哮喘治療的可行性的影響。

嗜酸性粒細胞是在骨髓中產(chǎn)生的非分裂細胞,然后釋放到血流中,在那里它們通常僅占循環(huán)白細胞的2-5%(Wardlaw&Moqbel 1992)。在相當窄的條件范圍內,特別是在過(guò)敏狀態(tài)和多細胞寄生蟲(chóng)(蠕蟲(chóng))感染后,嗜酸性粒細胞的數量急劇增加。發(fā)生嗜酸性粒細胞增殖而沒(méi)有任何其他白細胞數量的同時(shí)增加,因此嗜酸性粒細胞可以成為顯性白細胞(Dent等,1990,Sanderson 1991)。細胞因子白細胞介素-5(IL-5)是體內嗜酸性粒細胞增殖和活化所必需的主要因子(Sanderson 1992)。

被曙紅染色的細胞質(zhì)顆粒是嗜酸性粒細胞的主要區別特征。這些顆粒含有許多細胞毒性蛋白質(zhì)以及促炎和抗炎介質(zhì)。哮喘的大多數病理學(xué)似乎是肺中嗜酸性粒細胞的不適當增殖,活化和脫粒的結果(Desreumaux&Capron 1996,Foster等,1996,Martin等,1996)。人們相當希望哮喘的病理可以通過(guò)抑制IL-5的治療來(lái)限制。然而,許多觀(guān)察結果表明IL-5及其誘導的嗜酸性粒細胞具有重要的生物學(xué)基礎。首先,IL-5的序列在哺乳動(dòng)物中是高度保守的(Sanderson 1994),大多數脊椎動(dòng)物中存在嗜酸性粒細胞或嗜酸性粒細胞樣細胞(Jones 1993)。其次,IL-5是一種不常見(jiàn)的細胞因子,因為它在體內似乎具有極窄范圍的作用,而其他細胞因子不能完全補償其缺失(Dent等,1990)。第三,強烈要求嗜酸性粒細胞增多。由于嗜酸性粒細胞增多是蠕蟲(chóng)感染的特征,人們一直認為嗜酸性粒細胞能殺死蠕蟲(chóng),這是他們的存在理由。


閱讀:  2018-07-26 10:43:35  

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