加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院的研究人員發(fā)現，抗氧化磷脂（OxPL）抗體通過(guò)與細胞表的氧化磷脂（OxPL）結合，不僅可以阻斷小鼠體內的炎癥反應， 即使在高脂飲食中，抗體還能保護小鼠免受動(dòng)脈斑塊形成，動(dòng)脈硬化和肝臟疾病的侵襲，并延長(cháng)其壽命。這篇文章發(fā)表于近日的《Nature》雜志。

動(dòng)脈粥樣硬化是心肌梗死和腦梗死的核心發(fā)生機制?？蒲腥藛T對其的研究已經(jīng)持續數十年。其演變學(xué)說(shuō)以當前的脂質(zhì)侵潤學(xué)說(shuō)認可度最廣。

動(dòng)脈粥樣硬化如何形成的？

當人或動(dòng)物在高脂飲食等應激刺激下，大量脂質(zhì)沉積于血管的內皮下層，這其中大部分脂質(zhì)為低密度脂蛋白（LDL）。這些低密度脂蛋白就是心肌梗死和腦梗死的罪魁禍首！市面上用于降低血脂的他汀類(lèi)藥物實(shí)質(zhì)主要是降低血液當中的低密度脂蛋白。

目前最新的臨床指南指出，動(dòng)脈粥樣硬化患者的低密度脂蛋白水平應該降低至1.8mmol/L以下或者降低至之下的50%以下，這充分說(shuō)明了低密度脂蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)鍵作用！

氧化磷脂與抗氧化磷脂抗體

氧化磷脂（OxPL）表達在低密度脂蛋白、凋亡的細胞表面以及泡沫細胞分泌的大量細胞因子表面，同時(shí)能夠介導巨噬細胞和血管平滑肌細胞對低密度脂蛋的識別。簡(jiǎn)單點(diǎn)說(shuō)，如果能夠減少氧化磷脂，就可以降低低密度脂蛋白的有害作用。

研究人員提取的抗氧化磷脂抗體能夠識別氧化低密度脂蛋白、凋亡細胞表面的氧化磷脂，但并不能識別磷脂的非氧化型。在此后的研究中，科研人員發(fā)現抗氧化磷脂抗體能夠阻斷巨噬細胞對于氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）的識別，降低血管內皮的炎性反應。

抗Ox-PL抗體與轉基因小鼠

為了研究氧化磷脂與動(dòng)脈粥樣硬化的分子生物學(xué)機制，科研人員利用轉基因技術(shù)將抗氧化磷脂抗體（E06）的基因轉入小鼠體內，構建了一種體內血漿表達高濃度抗氧化磷脂抗體的小鼠模型。

通過(guò)給與這些轉基因小鼠和普通小鼠高脂飲食，研究人員試圖發(fā)現氧化磷脂與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。結果顯示，與對照組相比，能夠表達抗氧化磷脂抗體的小鼠罹患動(dòng)脈粥樣硬化的概率低28%-57%。同時(shí)該抗體能夠明顯減少瓣膜鈣化、脂肪肝和肝臟炎癥的發(fā)生。

（抗氧化磷脂抗體減少瓣膜的鈣化）

（抗氧化磷脂抗體降低肝臟炎癥的發(fā)生）

目前Wiztum與其團隊正在通過(guò)該小鼠模型測試抗磷脂抗體與炎癥相關(guān)的其他人類(lèi)疾病，如骨質(zhì)疏松和非酒精性肝炎中的作用。相信在不遠的未來(lái)，單克隆抗體能夠被用于治療眾多人類(lèi)疾病。

閱讀：  2018-07-26 10:24:57