脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌的內源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌的內源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。脂聯(lián)素是胰島素敏化激素（An Insulin-sensitizing Hormone），可以改善小鼠的胰島素抵抗（胰島素抵抗）和動(dòng)脈粥樣硬化;研究人體發(fā)現脂聯(lián)素水平可以預測II型糖尿病和冠心病的發(fā)展，并在臨床試驗中顯示抗糖尿病，抗動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥的潛力。

脂聯(lián)素的概述

研究人員發(fā)現了一種調節脂聯(lián)素的新化合物，為研究脂聯(lián)素功能和胰島素敏感性的機制提供了新的途徑。胰島素是由胰腺分泌的激素，主要功能是促進(jìn)血糖進(jìn)入肌肉或脂肪組織，為身體提供所需的能量。當胰島素不能發(fā)揮作用時(shí)，血糖不能轉化為人體的能量需求，導致血糖升高，糖尿病發(fā)生。胰島素抵抗是指細胞不能有效使用胰島素，甚至胰島素反應不再敏感，這是糖尿病的最重要原因?？茖W(xué)家認為游離脂肪酸和某些脂肪分子的釋放是胰島素抵抗的罪魁禍首。 Lily Dong和她的合作者一直在尋找與脂聯(lián)素受體相關(guān)的細胞蛋白質(zhì)，以發(fā)現調節脂聯(lián)素激素功能的新靶標。他們確定了一個(gè)多域蛋白，調節脂肪酸氧化和葡萄糖攝取脂聯(lián)素的功能，并命名為新蛋白APPL1。他們進(jìn)一步證明，在肌肉細胞中，APPL1通過(guò)激酶途徑調節脂聯(lián)素的胰島素敏感作用。

脂聯(lián)素的生化特性

脂聯(lián)素是脂肪組織中最豐富的蛋白質(zhì)產(chǎn)物之一，其存在于大量血液制品中。在人體內以3-30ug / ml的濃度在循環(huán)血漿中。脂聯(lián)素也稱(chēng)為Acrp30，apM1，AdipoQ，GBP28，最初發(fā)現脂聯(lián)素在人皮下脂肪組織，血漿和鼠動(dòng)物脂肪細胞中均有發(fā)現。脂聯(lián)素從身體由244個(gè)氨基酸組成，分子量為30KD。從氨基末端分泌信號序列（aa 1-18），特異性序列（aa19-41），由膠原重復（Aa 42-107）組成的22個(gè)氨基酸的組，球形序列的片段（aa108- 244）。球形區是脂聯(lián)素生物活性的關(guān)鍵位點(diǎn)。類(lèi)似于TNF-α的結構，脂聯(lián)素與膠原VIII，X和補體C1q高度同源。脂聯(lián)素是生物活性形式或受體親和配體，其與骨骼或肝細胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體I型或II型脂聯(lián)素受體特異性結合，從而調節脂肪酸氧化和葡萄糖代謝。

脂聯(lián)素的作用

Kondo等廣泛的基因組掃描發(fā)現2型糖尿病和代謝綜合征易感基因座在染色體3q27上，這是脂聯(lián)素基因的位點(diǎn)。他們篩選了2型糖尿病和匹配對照與年齡和身體質(zhì)量指數的日本患者的一個(gè)子集，分析了他們的脂聯(lián)素基因突變，并確定脂聯(lián)素（R112C，I164T，R221S和H241P）的球狀區域中的四個(gè)錯義突變，以雜合形式存在。 2型糖尿病患者I164T突變頻率顯著(zhù)高于對照組（P <0.01）。此外，具有I164T突變的患者具有比沒(méi)有這種突變的脂聯(lián)素低的濃度，并且所有具有該突變的患者都顯示出代謝綜合征的征兆，包括高血壓，高血壓脂血癥，糖尿病，動(dòng)脈硬化。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗研究發(fā)現I164T和R112C突變及低血漿脂聯(lián)素濃度和2型糖尿病。脂聯(lián)素基因的遺傳多態(tài)性導致脂聯(lián)素的產(chǎn)生和分泌減少，至少部分地解釋了胰島素抵抗綜合征的病理生理學(xué)。脂聯(lián)素基因的分析和檢測極大地有助于開(kāi)發(fā)糖尿病特異性的藥物，包括為每個(gè)個(gè)體選擇最有效的治療原則并提供對其遺傳信息特異的藥物。為進(jìn)一步探討脂聯(lián)素，肥胖，胰島素敏感性，胰島素血癥和葡萄糖耐量之間的關(guān)系，Weyer和其他肥胖和2型糖尿病傾向于23種白種人和121種印度血漿脂質(zhì)。測量脂聯(lián)素，體脂肪，胰島素敏感性和葡萄糖耐量的濃度。證實(shí)肥胖和2型糖尿病與不同的血漿脂聯(lián)素濃度低有關(guān)

閱讀：  2017-01-03 13:58:31