酪氨酸酶的定義

酪氨酸酶是黑色素合成的關(guān)鍵酶，其可以是白癜風(fēng)自身免疫的重要抗原。最近發(fā)現部分白癜風(fēng)患者血清酪氨酸酶抗體，臨床型及分期與白癜風(fēng)密切相關(guān)。建議自身免疫性白癜風(fēng)和酪氨酸酶抗體水平的發(fā)病機制，為其免疫治療提供依據。酪氨酸酶抗體可用作白癜風(fēng)活性的指示劑。

酪氨酸酶的產(chǎn)品分類(lèi)

酪氨酸酶（TYR）是一種來(lái)自胚胎神經(jīng)鞘細胞的75kD含銅酶，是黑色素代謝和兒茶酚胺的關(guān)鍵酶，證明TYR是具有銅A和銅B位點(diǎn)的銅結合蛋白。離子銅特異性性質(zhì)結合人TYR，并且銅結合在一個(gè)位點(diǎn)可以促進(jìn)銅結合在另一個(gè)位點(diǎn)。組氨酸協(xié)調其在銅B位點(diǎn)的結合。 TYR多肽鏈的正確折疊對銅結合及其催化活性至關(guān)重要，TYR突變可能破壞銅結合以喪失其催化活性。眼睛，皮膚白化病是由于TYR基因突變引起的疾病TYR陽(yáng)性患者具有高發(fā)病率的色素性皮膚病變。超氧化物陰離子（O2-）可以穿透黑色素細胞（MC）進(jìn)入細胞，TYR通過(guò)使用O2保護MC，從O2-細胞毒性。在黑色素瘤患者中，黑色素瘤細胞（MMC）和MC在抗氧化系統失衡，內源性活性氧生成，細胞不能抵抗內源性超氧化物攻擊。白癜風(fēng)患者血清中TYR抗體產(chǎn)生，提示白癜風(fēng)的發(fā)生和自身免疫。

酪氨酸酶的抗原性

該酶是多種自身免疫性疾病的自身抗原，TYR作為抗原必須滿(mǎn)足以下條件：①酶活性; ②免疫原性; ③可以誘導其自身抗體的鑒定。

TYR可用作自身抗體產(chǎn)物的靶抗原; TYR與蛋白酶等沒(méi)有交叉反應，表明抗TYR抗體對TYR具有特異性，MC可表達MHCⅡ類(lèi)分子，可用作抗原呈遞細胞。人類(lèi)MMC可以在其他惡性腫瘤患者中發(fā)現的黑色素瘤患者的血清中分泌TYR，TYR抗體，表明惡性黑色素瘤可以產(chǎn)生抗TYR抗體，TYR基因編碼抗原可以是黑素瘤細胞毒性T細胞（CTL）表明免疫系統可以在TYR中發(fā)揮作用。

哺乳動(dòng)物黑素生成由多個(gè)基因座調控。在不同的位點(diǎn)和相關(guān)蛋白質(zhì)中有許多特征結構基因座（B位點(diǎn)，C位點(diǎn)，S位點(diǎn)和P位點(diǎn)）。哺乳動(dòng)物色素細胞調節各種基因，這些基因最突出的特點(diǎn)是位于C位點(diǎn)（C-allbino位點(diǎn)），編碼TYR。 C基因座基因是70kb長(cháng)，位于染色體7，人C基因座是50kb長(cháng)，定位染色體11.小鼠和人C基因座基因都含有5個(gè)外顯子和4個(gè)內含子。 TYR是可以在MC中特異性表達的膜糖蛋白。棕色基因座基因編碼TRP-1（gp75）。小鼠B位點(diǎn)基因是18kb長(cháng)，具有8個(gè)外顯子和7個(gè)內含子，位于染色體14上。人B位點(diǎn)基因位于染色體9上.TRP-1可以在MC和局部黑素體中表達，具有酪氨酸羥化酶和多巴氧化酶活性。 S基因座基因編碼TRP-2，并且小鼠S基因座基因位于染色體14上，其是多巴色素異構酶。小鼠和人P位點(diǎn)（Pmel-17基因座）編碼斯坦布林蛋白，人和小鼠P位點(diǎn)基因定位染色體10，染色體12，參與褪黑素合成調節的終末途徑。

TYR，gp75，TRP-2結構相似，其基因產(chǎn)物具有以下特點(diǎn)：（1）高同源性（氨基酸序列40％，類(lèi)似45％）。 ②分子量幾乎相同。 ③三級結構具有高度保守的半胱氨酸殘基序列。 ④銅結合位點(diǎn)的酶活性。 ⑤含有跨膜區。

TYR是黑素生成中的關(guān)鍵酶，其已知的氨基酸序列含有前導信號肽和不同的基序，這與黑素體膜上的錨定蛋白一致。 HLA-A2呈遞TYR抗原。不同的細胞毒性T淋巴細胞克隆鑒定了具有活性基序的九肽LLAVLYCLL，這表明TYR在不同個(gè)體中表達高同源性。 TYR的表達高于TRP-2，表達頻率也高于TRP-1。除了CD8 + T細胞之外，人CD4 + T細胞還可以特異性識別編碼相關(guān)抗原的TYR基因。在黑色素瘤患者中檢測到TYR，TYR是MMC上的分化抗原?？捎米髦鲃?dòng)免疫良好的抗原靶標。 TYR受MHC-I和MHC-II二者的限制，

閱讀：  2016-12-21 08:58:58