新聞事件】：上周五安進(jìn)宣布將退出和阿斯列康在銀屑病藥物IL17抗體brodalumab的合作，原因是在申報NDA時(shí)安進(jìn)認為brodalumab造成的自殺念頭副作用可能?chē)乐叵拗飘a(chǎn)品的標簽。阿斯列康現在獨立擁有brodalumab，但這種獲得獨家經(jīng)營(yíng)權的方式顯然不是投資者希望看到的。今天安進(jìn)股票下滑1.2%，阿斯列康下滑1.6%。

【藥源解析】：IL17是今年最被看好的一類(lèi)藥物。諾華的類(lèi)似藥物Cosentyx已經(jīng)在今年一月在美國和歐盟上市，而以前這個(gè)brodalumab被看作是一個(gè)強有力的競爭對手。這兩個(gè)藥物均在大型臨床實(shí)驗中顯示比強生的IL12/L23抗體Stelara療效更好。這曾經(jīng)令Stelara的生存受到巨大威脅，但今天的這個(gè)結果給了Stelara一個(gè)喘氣的機會(huì )。

Brodalumab是一個(gè)IL17受體抗體，其作用是抑制T細胞活性所以可以治療免疫過(guò)度活躍疾病如銀屑病和關(guān)節炎。一個(gè)外周免疫系統抑制劑如何能造成自殺念頭的產(chǎn)生？這出乎很多人的意料，但也再度說(shuō)明生物體系的復雜。新藥研發(fā)如同戰場(chǎng)，即使你做了最詳盡的研究，避開(kāi)了所有敵人主力部隊，但還會(huì )時(shí)不常遭到這種流彈的襲擊。當然大分子免疫系統藥物并不是沒(méi)有中樞副作用先例?？拱┧嶪L2（激活T細胞）就有中樞副作用，甚至令患者產(chǎn)生幻覺(jué)。昨天我寫(xiě)化療的免疫副作用了解到一個(gè)現象，叫做abscopal effect。是指局部放療能引起和放療位置無(wú)關(guān)腫瘤的應答，說(shuō)明生物體系有尚未探明的暗號系統。

阿斯列康據說(shuō)也在討論這個(gè)副作用對brodalumab前途的影響。不管這個(gè)現象是否是真實(shí)存在還是個(gè)統計噪音（即假陽(yáng)性），如果足以令急需新產(chǎn)品的安進(jìn)退出，其危害即使不是真的也得花很長(cháng)時(shí)間和投入才能搞清楚，這無(wú)疑會(huì )鞏固諾華Cosentyx在IL17領(lǐng)域的霸主地位。Cosentyx雖然是針對同一調控通路但是IL17本身的抗體，所以和brodalumab比有一點(diǎn)細微差別。據諾華講他們仔細分析了臨床數據沒(méi)有發(fā)現自殺念頭增加這個(gè)副作用。

這個(gè)周末還發(fā)生一件重要事情，就是博弈大師John Nash因車(chē)禍不幸去世。此人一生研究如何戰勝偶然，最后死于一次極其偶然的事件。新藥研發(fā)同樣充滿(mǎn)不可預測性，極少有人能預測免疫抗體中樞副作用。別說(shuō)預測，甚至事情發(fā)生后解釋都很難。技術(shù)是這樣，商業(yè)表現也同樣。去年Stelara已經(jīng)進(jìn)入華容道，今天意外被關(guān)公放了一馬。去年AZ拒絕輝瑞收購時(shí)的理由之一就是諸多產(chǎn)品增長(cháng)勢頭良好。如今brodalumab成燙手山芋，明星藥物Farxiga有被FDA警告有酮酸蓄積風(fēng)險，整個(gè)產(chǎn)品線(xiàn)達到2023年450億的目標銷(xiāo)售越來(lái)越像水中月。

閱讀：  2016-12-05 13:23:09