【新聞事件】：今天賓大的Carl June教授和合作伙伴諾華在《Science Translational Medicine》雜志發(fā)表了他們CAR-T治療CLL的長(cháng)期跟蹤結果。在14個(gè)多次復發(fā)的中老年病人中，有4人達到完全應答，4人部分應答。在4例應答患者中除一位患者死于其它疾病，其余三人不僅仍然健在，而且即使用深度序列分析也沒(méi)有在血液和骨髓中找到任何癌細胞克隆。其中最長(cháng)的應答時(shí)間已達4年半。對于中值年齡66歲，經(jīng)過(guò)多種治療依然復發(fā)的患者，這個(gè)治療結果簡(jiǎn)直就是奇跡。

【藥源解析】:46年前阿波羅第一次把人類(lèi)送到另一個(gè)星球并安全返回，成為科學(xué)技術(shù)成就的標桿。每當其它領(lǐng)域遇到長(cháng)期解決不了的問(wèn)題大眾都會(huì )質(zhì)疑我們已經(jīng)把人送到了月球你們怎么還解決不了這么簡(jiǎn)單的問(wèn)題?？拱╊I(lǐng)域就經(jīng)常遇到這樣的質(zhì)問(wèn)。事實(shí)上尼克松總統在登月成功兩年后即宣布對癌癥開(kāi)戰，其實(shí)是把征服癌癥作為和登月同等困難的任務(wù)。這三位依然健在CLL患者和當年兩位登月宇航員背后的技術(shù)創(chuàng )新可以說(shuō)是旗鼓相當。

CLL是多種疾病的組合，有些進(jìn)展非常慢，不需要治療。而有些則非常惡性，雖然叫慢性白血病，但只是相對應更惡性的急性白血病，依然可以在兩年之內置病人于死地。今天報道的這些病人已經(jīng)經(jīng)過(guò)多種治療方法依然復發(fā)，而每次治療都會(huì )選拔出更惡性的生存腫瘤部落。這些腫瘤可以看作是CLL里身經(jīng)百戰的最頑固分子，如果CAR-T能戰勝他們，治愈CLL似乎實(shí)實(shí)在在有了一線(xiàn)希望。

CTL019是把患者的T細胞加上識別B細胞表面抗原CD19以及CD3和CD137（4-1BB）這兩個(gè)激活T細胞的信號接收蛋白域。CD19只在B細胞表達（但正常B細胞也表達）所以CTL019副作用相對較小。據報道注射時(shí)的副作用很輕微，但之后的細胞因子風(fēng)暴還是很?chē)乐?，有四人需要重癥病房監護。但有了ALL的經(jīng)驗，IL6抗體tocilizumab可以有效控制細胞因子風(fēng)暴。CTL019曾經(jīng)在A(yíng)LL達到90%應答，但第一個(gè)兒童患者Emma Whitehead差點(diǎn)死于細胞因子風(fēng)暴。Carl June醫生的女兒有兒童關(guān)節炎，所以用過(guò)tocilizumab。這是Emma Whitehead能及時(shí)使用tocilizumab的一個(gè)重要原因，使她安全度過(guò)危險期。這和阿波羅11號登月有雷同之處，據說(shuō)著(zhù)陸器登月時(shí)只剩下17秒的燃料，十分驚險。

登月固然是了不起的成績(jì)，但還有無(wú)數更具挑戰性的星球可以征服。CAR-T也一樣。即使是CLL也有相當病人沒(méi)有應答或只有部分應答，而這些人的預后要差很多。今天的文章報道應答和CTL019在體內的擴張直接相關(guān)，但現在還無(wú)法預測CTL019在哪類(lèi)病人會(huì )有效擴張。年齡、基因風(fēng)險因素、治療歷史、甚至CTL019劑量都和應答無(wú)關(guān)。當然更為困難的是實(shí)體瘤，這可能相當于火星以外的更遙遠星球，CAR-T是否能征服實(shí)體瘤還是一個(gè)未知數。但是無(wú)論是支持者還是懷疑者，大家都得承認人類(lèi)從來(lái)沒(méi)有這樣接近征服癌癥。今天這些病人中值年齡為66歲，按美國79歲的人均壽命算，4.5年的生存期已經(jīng)把這些最嚴重的病人基本變成正常人。如果大家一定要找一個(gè)和登月比肩的成就，我不知道是否還有比CAR-T更有資格的選擇

閱讀：  2016-11-30 10:43:09