簡(jiǎn)介：肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)通常存在于動(dòng)物的心臟、肌肉以及腦等組織的細胞漿和線(xiàn)粒體中，是一個(gè)與細胞內能量運轉、肌肉收縮、ATP再生有直接關(guān)系的重要激酶，它可逆地催化肌酸與ATP之間的轉磷?；磻?。

肌酸激酶有四種同功酶形式：肌肉型(MM)、腦型(BB)、雜化型(MB)和線(xiàn)粒體型(MiMi)。MM型主要存在于各種肌肉細胞中，BB型主要存在于腦細胞中，MB型主要存在于心肌細胞中，MiMi型主要存在于心肌和骨骼肌線(xiàn)粒體中。肌肉型肌酸激酶分子是由兩個(gè)相同的亞基組成的二聚體。根據目前已經(jīng)測定的兔、人、雞、鼠肌酸激酶的一級結構[3-6]，M型亞基由387個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為43 KDa左右，分子內有8個(gè)巰基，但無(wú)二硫鍵。大熊貓肌肉型肌酸激酶也是二聚體酶，每個(gè)亞基由376個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為42 KDa[7]。

肌酸激酶作為研究蛋白質(zhì)折疊的理想模型基于以下理由：i) 肌肉型肌酸激酶分子是由兩個(gè)相同的亞基組成的二聚體，目前兔肌CK的2.35 Å高分辨率晶體結構已經(jīng)解出[11]，每個(gè)亞基具有一個(gè)小的N-末端結構域和一個(gè)大的C-末端結構域。人肌CK的3.5Å分辨率晶體結構也已經(jīng)得到[12]。ii)多種條件下變性或修飾后的CK在體外仍可再折疊為天然構象[13-16]。iii). CK是一個(gè)大的二聚體蛋白質(zhì)，比小的二聚體或單體蛋白質(zhì)分子更復雜，再折疊過(guò)程中可以得到更多的中間體[16-18]，聚沉與正確折疊之間的競爭也被觀(guān)察到[19,20]。

天然的肌酸激酶分子是一個(gè)緊密的球狀結構。近來(lái)關(guān)于肌酸激酶構象變化和活力變化關(guān)系的研究顯示了酶分子活性部位構象的柔性[17，21，22]，即酶分子活性部位的微區構象在變性劑作用下易發(fā)生改變而導致酶分子快速失活，此時(shí)酶分子整體構象尚未發(fā)生明顯變化。周海夢(mèng)等人[23]用熒光探針標記兔肌肌酸激酶的活性部位，監測了熒光衍生物微區構象變化與相應酶活力喪失速度，發(fā)現二者幾乎一致，為酶活性部位柔性的假說(shuō)提供了有力的證據。

閱讀：  2016-06-16 11:16:34