2016年5月16日，國際學(xué)術(shù)權威刊物自然出版集團旗下子刊、腫瘤學(xué)重要學(xué)術(shù)期刊《Oncogene》雜志在線(xiàn)發(fā)表了浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院馮新華實(shí)驗室題為“Tumor suppressor bromodomain-containing protein 7 cooperates with Smads to promote transforming growth factor-β responses”的研究論文。

TGF-β信號通路在調節細胞增殖、分化、凋亡以及胚胎發(fā)育、腫瘤發(fā)生的過(guò)程中均發(fā)揮重要作用，而Smads蛋白是此信號通路的核心成員。本研究發(fā)現共轉錄因子BRD7在細胞接受TGF-β信號之后，與Smad3/4蛋白形成可誘導的復合體。隨后，BRD7一方面通過(guò)其與?；M蛋白的結合促進(jìn)Smad蛋白復合體與染色體的結合，另一方面通過(guò)與組蛋白乙酰轉移酶p300的互作增強Smad蛋白復合體的轉錄活性。

在此之前，BRD7已被報道參與PI3K信號通路以及p53信號通路從而發(fā)揮抑癌基因的功能。馮新華課題組的研究進(jìn)一步發(fā)現，BRD7還能夠獨立于PI3K信號通路以及p53信號通路以外，通過(guò)調控TGF-β信號通路從而抑制細胞增殖、EMT以及腫瘤發(fā)生。該研究結果提示了BRD7可能作為一個(gè)重要的中間調控因子，協(xié)調各關(guān)鍵信號通路在抑制腫瘤發(fā)生以及胚胎發(fā)育的功能。

BRD7從兩方面增強TGF-β信號通路：1)BRD7通過(guò)其與?；M蛋白及Smad蛋白的相互作用促進(jìn)Smad蛋白復合物與DNA的結合;2)BRD7通過(guò)與p300的相互作用促進(jìn)Smad蛋白復合物的轉錄活性

閱讀：  2016-06-16 11:13:25