【新聞事件】：今天英國藥價(jià)監督機構NICE宣布將不支持施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo作為晚期非小細胞肺癌的二線(xiàn)藥物，因為其價(jià)值與價(jià)格不匹配。施貴寶提出多個(gè)價(jià)格方案，包括使用一年后免費，但NICE認為紫杉醇或BI的多激酶抑制劑nintedanib性?xún)r(jià)比更合理。

【藥源解析】：我不知道NICE性?xún)r(jià)比是怎么算的，如果按一年生存率或中值生存期則不能完全反映PD-1抑制劑和靶向療法的治療價(jià)值，因為前者有約20%病人有持久應答。同樣不清楚的是NICE是否支持Opdivo作為末線(xiàn)療法。

但是無(wú)論如何這給現在的免疫療法淘金大潮提了個(gè)醒。Opdivo作為PD-1機理的概念驗證藥物從投資決策上看其實(shí)是一個(gè)幸運的投機成功者，因為Opdivo的臨床前療效并不突出，很多PD-1之前的免疫療法也大多臨床價(jià)值非常有限。所以2012年以前極少有藥企相信PD-1抗體會(huì )成為重磅藥物。但是Opdivo臨床開(kāi)發(fā)幾乎沒(méi)遇到什么挫折，適應癥遠遠比原來(lái)設想的廣泛，毒性也低于CTLA-4抗體。毫無(wú)疑問(wèn)，即使被NICE拒絕，Opdivo也會(huì )為施貴寶帶來(lái)豐厚的回報。但是這個(gè)成功未必會(huì )在現在大規模免疫療法淘金運動(dòng)中重復。

PD-1抗體的成功已經(jīng)為免疫療法吸引了大量投資，免疫療法臨床試驗中一些詭異的應答更令人浮想聯(lián)翩。比如Opdivo的一個(gè)臨床試驗中有兩個(gè)病人在12個(gè)月無(wú)應答后突然腫瘤消失（感謝嫣然提供數據），令人聯(lián)想如果找到這個(gè)輔助應答因素（比如某類(lèi)感染），和PD-1組合將大大增加PD-1的威力。但是和其它療法比免疫療法臨床前模型更不可靠、更缺少預測應答的臨床生物標記、激活免疫系統的安全隱患更難以預測，所以現在多數新型免疫療法和組合主要靠在臨床試驗中驗證。另外如此熱門(mén)的領(lǐng)域（腫瘤登月計劃的核心）是假陽(yáng)性數據的溫床，可以預測很多令人振奮的結果不可重復。這些因素令多數免疫療法的開(kāi)發(fā)成本注定會(huì )遠高于Opdivo。

今天NICE的決定只是全球藥品市場(chǎng)支付能力接近極限的一個(gè)表現，美國這個(gè)世界主要市場(chǎng)也面臨限制藥價(jià)的壓力。在研免疫療法中無(wú)疑會(huì )產(chǎn)生顛覆腫瘤治療的新療法，但和淘金類(lèi)似不是所有金礦都有開(kāi)采價(jià)值，這和金價(jià)和技術(shù)難度有關(guān)。在技術(shù)成熟到什么時(shí)候開(kāi)發(fā)什么樣的免疫療法才能有足夠回報對藥廠(chǎng)是個(gè)嚴肅的問(wèn)題。同樣社會(huì )對創(chuàng )新的支持程度決定了藥廠(chǎng)的承擔風(fēng)險能力。生命并非無(wú)價(jià)，但是支付部門(mén)如何給生命定價(jià)直接決定有多少病人會(huì )從死亡線(xiàn)被挽救。

閱讀：  2016-05-13 09:32:06