效應T細胞遷移進(jìn)入炎癥組織會(huì )加重組織損傷并會(huì )導致炎癥性疾病惡化。來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的科研人員發(fā)現缺少接頭蛋白CRK和CRK-like的T細胞會(huì )出現黏附性，趨化性下降等特征，并通過(guò)實(shí)驗證明CRK蛋白家族能夠選擇性調控t細胞黏附性及向效應位點(diǎn)遷移的能力，并提出針對CRK蛋白家族或可開(kāi)發(fā)針對移植物抗宿主病(GVHD)的治療方法。最近，這一研究成果在著(zhù)名臨床雜志JCI在線(xiàn)發(fā)表。

研究人員利用條件敲除小鼠發(fā)現，在缺少CRK和CRK-like蛋白后，T細胞的黏附性，趨化性均出現下降，并且發(fā)現CRK和CRK-like這兩種蛋白存在大量功能冗余，過(guò)表達兩者中任一個(gè)都能導致兩者缺失導致的T細胞功能缺陷得到恢復。研究人員通過(guò)對機制研究發(fā)現，CRK能夠與RAP鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子C3G和黏附駐留分子CASL協(xié)同作用激活整合素調節性GTPase RAP1。CRK蛋白對效應T細胞向炎癥部位遷移至關(guān)重要，但不影響效應T細胞向淋巴器官遷移。

綜上所述，該文章發(fā)現了接頭蛋白CRK蛋白家族對T細胞向炎癥位點(diǎn)遷移和黏附的選擇性調控作用。這一研究成果對開(kāi)發(fā)針對GVHD的治療方法具有重要推動(dòng)意義。

閱讀：  2016-04-21 15:31:00