多種腫瘤細胞通過(guò)高表達自身的CD47分子來(lái)逃避吞噬細胞的吞噬。阻斷性抗CD47抗體在人類(lèi)腫瘤的異種移植實(shí)驗模型中具有很好的治療作用，其作用機制主要是依賴(lài)巨噬細胞的吞噬作用。然而抗CD47抗體在免疫健全機體內的作用效果和機制目前還沒(méi)有被闡釋。在該研究中，作者發(fā)現抗小鼠CD47抗體在野生型小鼠中的抗腫瘤效果主要是通過(guò)樹(shù)突狀細胞提呈抗原并激活細胞毒性T細胞從而達到治療腫瘤的目的。該過(guò)程依賴(lài)于干擾素的分泌和DNA/STING信號通路的激活。該研究對于抗CD47抗體的臨床實(shí)驗和腫瘤的抗體免疫治療具有重要的指導意義。

該研究在傅陽(yáng)心的指導下，由中科院生物物理所和芝加哥大學(xué)聯(lián)合實(shí)驗課題組的科研人員共同完成。該工作得到了中國科技部“973”計劃、先導項目和美國NIH相關(guān)基金的資助。

腫瘤靶向單克隆抗體是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重要手段。阻斷性抗CD47單克隆抗體在腫瘤治療方面的研究已經(jīng)顯示了突出的效果，但是其作用機制尚不清楚?；诿庖呷毕菪∈蟮娜嗽茨[瘤異種移植模型表明阻斷性抗CD47抗體是通過(guò)巨噬細胞發(fā)揮作用。然而由于適應性免疫系統在該模型中的缺失，適應性免疫應答特別是T細胞免疫應答的作用完全不清楚。全面探索阻斷性抗CD47單克隆抗體在免疫健全機體內的作用效果和機制將對臨床實(shí)驗具有重要的指導意義。

9月1日，Nature Medicine 在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所劉曉娟為第一作者的文章CD47 blockade triggers T cell-mediated destruction of immunogenic tumors 的研究成果，報道了T細胞免疫應答對于阻斷性抗小鼠CD47單克隆抗體抗腫瘤效果的至關(guān)重要的地位。

CD47分子是表達于所用細胞表面的免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。CD47蛋白通過(guò)與吞噬細胞表面的SIRPa蛋白相結合來(lái)保護細胞免受吞噬細胞的吞噬，在維持機體的免疫平衡方面發(fā)揮重要作用。

閱讀：  2016-02-29 16:32:25