金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一種最常見(jiàn)的致病菌，大部分細菌感染都是由它造成。葡萄球菌一旦進(jìn)入人體，通常存活于細胞之外，但有時(shí)候為了躲避抗生素的追殺，它們會(huì )躲入細胞內，這會(huì )導致持續性或復發(fā)性的感染。

最近，美國Genentech公司的科研人員開(kāi)發(fā)了一種新的抗體-抗生素綴合物（antibody-antibiotic conjugate，AAC），能夠靶向殺滅躲避在宿主細胞中的金黃色葡萄球菌。臨床前試驗表明，與標準萬(wàn)古霉素（抗生素）相比，AACs清除被感染小鼠體內的金黃色葡萄球菌的效果要好很多。

Genentech研究團隊的負責人Sanjeev Mariathasan說(shuō)，在過(guò)去的幾十年里，研究人員已經(jīng)發(fā)現，那些“成功的”的病原體都傾向于躲避到宿主細胞中。通過(guò)使用游離耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）與藏在免疫細胞中的MRSA分別感染小鼠進(jìn)行比較，在沒(méi)有任何處理的情況下，藏在免疫細胞中的MRSA感染后的小鼠具有更高的細菌負擔。此外，使用標準MRSA治療方案也無(wú)法消除這些“潛藏”的細菌。

為了解決這一難題，研究人員開(kāi)發(fā)了一種能夠結合到細菌表面的某些糖上的抗金黃色葡萄球菌抗體，然后利用連接分子，將抗體和利福霉素衍生物抗生素rifalogue連接起來(lái)得到AACs。這種非活性的AACs能夠在金黃色葡萄球菌侵入宿主免疫細胞之前就附著(zhù)到病菌表面，抗體一旦出現在宿主細胞內，細胞內的蛋白酶就會(huì )切斷連接分子，釋放出AACs中的抗生素，從而殺死病菌。

這些AACs“將病原體變成特洛伊木馬”，美國東北大學(xué)的抗微生物藥物發(fā)現中心負責人Kim Lewis評論道，他本人并沒(méi)有參與這項研究。他補充道，“抗生素會(huì )被釋放出來(lái)殺死正在入侵的細菌，也能殺死已經(jīng)存在于哺乳動(dòng)物細胞內的細菌。這是一個(gè)開(kāi)發(fā)抗生素的真正創(chuàng )新的辦法?！?/p>

金黃色葡萄球菌在逃往另一個(gè)宿主細胞前，會(huì )在原來(lái)的宿主細胞中呆2-3天。Mariathasan解釋說(shuō)，AACs具有較長(cháng)的半衰期，能夠在整個(gè)過(guò)程中都貼在細菌上?！耙坏┻@些AACs進(jìn)入病人體內，它們就能捕獲這些病菌，并最終終結病菌對宿主細胞的感染-釋放-感染惡性循環(huán)?！?/p>

研究人員發(fā)現，只需要一劑AAC，就能在24小時(shí)內清除全身性MRSA感染小鼠的體內細菌，完勝一天兩次的萬(wàn)古霉素標準治療。Genentech公司目前擁有該項技術(shù)的專(zhuān)利。Mariathasan的團隊正在慎重考慮下一步進(jìn)行臨床試驗的事宜。

閱讀：  2016-02-26 17:26:49