適應性設計調整試驗方案時(shí)，其內容非常復雜，必須保證第Ⅰ類(lèi)錯誤在可控（可接受）范圍內，但操作層面和具體方法學(xué)方面存在很多問(wèn)題，因此必須平衡風(fēng)險和收益，找到風(fēng)險與速度的正確平衡點(diǎn)，這樣才能使藥品研發(fā)的期望效率最大化

　　作為創(chuàng )新藥臨床試驗的核心環(huán)節——試驗設計方法，一種叫“適應性設計”的嶄新理念開(kāi)始為各國藥品研發(fā)和評審人員所熱議，而對適應性設計最重要的理解和認知應是在探討和摸索的過(guò)程中形成的。不論其作為一種設計方法最終能否被藥品審評部門(mén)接受，針對適應性設計的討論必將有助于我國臨床試驗水平的提高。

　　“今后臨床試驗在藥品注冊審批中的作用將加強，創(chuàng )新藥的重點(diǎn)是臨床試驗。”面對國內創(chuàng )新藥臨床開(kāi)發(fā)長(cháng)期處于斷層的現實(shí)，日前在第45屆新特藥交易會(huì )暨第二屆全國健康科技高層論壇上再次傳出來(lái)自國家藥監審評官員的呼聲。

　　與國內創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)尚處于初始階段，研究方案高度依賴(lài)臨床研究機構設計的局面形成強烈對比的是，大多數跨國制藥公司紛紛將中國納入其全球新藥開(kāi)發(fā)計劃之中，試圖打破傳統的開(kāi)發(fā)模式，在中國尋求和實(shí)施新的試驗設計手段，以使降低臨床試驗成本及縮短產(chǎn)品在中國上市時(shí)間成為可能。而作為創(chuàng )新藥臨床試驗的核心環(huán)節——試驗設計方法，一種叫“適應性設計”（adaptivedesign）的嶄新理念開(kāi)始為中國新藥評審人員所了解和探討。

　　即將推出適應性試驗？

　　“大型制藥公司越來(lái)越多地關(guān)注公司以外的藥物開(kāi)發(fā)和生物醫學(xué)診斷工具的創(chuàng )新資源。我們需要一種臨床設計，以符合新的科學(xué)工具和方法——而不僅僅是今天所運用的這類(lèi)臨床設計方法。”去年3月，賽諾菲-安萬(wàn)特亞太研發(fā)中心總裁江寧軍博士的日常公務(wù)里多了一項工作——與SFDA進(jìn)行密切合作，定期開(kāi)展各項學(xué)術(shù)交流。

　　在交流過(guò)程中，對方對其提出的在全球多中心臨床試驗中利用適應性設計（adaptivedesign）的做法縮短研發(fā)流程極為感興趣。今年4月，賽諾菲中國研發(fā)中心升級為亞太研發(fā)中心。新設立的亞太研發(fā)中心是集團內首個(gè)地區性的研發(fā)基地，輻射包括日本、印度在內的整個(gè)亞太地區和俄羅斯。中國龐大的臨床資源對于賽諾菲這個(gè)新晉級的研發(fā)中心的意義不言而喻。

　　據江寧軍介紹，在賽諾菲全球多中心臨床試驗受試患者人群中，有接近10%的比例來(lái)自中國。根據《藥品注冊管理辦法》規定，新藥在中國獲批，Ⅲ期臨床試驗必須有不低于200例的中國受試者參與，江表示。

　　他特別提到，中國已經(jīng)參加數個(gè)賽諾菲的全球性大型臨床試驗，包括一項總患者人數達到2.1萬(wàn)人的大型臨床試驗。江寧軍指出，在參加臨床試驗的患者總人數達到2.1萬(wàn)例的情況下，從中抽出的區區200名中國受試者，很難有統計學(xué)意義，但如果使用如生物標記物的預測性工具，將早期反應者納入，對患者群進(jìn)行堆棧處理，樣本量可以縮減。“我們正與SFDA密切合作，雙方對如何利用適應性臨床試驗設計極感興趣，”他表示，“有可能縮減樣本大小，得到更大的差別回應。從而提高臨床研究的效率。”

閱讀：  2013-10-16 14:15:53